Cannabis Medicinal na Epilepsia Refratária: O Que a Ciência Diz e Como Acessar no Brasil

Por séculos, relatos sobre o uso de preparações da planta Cannabis sativa no tratamento de convulsões já circulavam em textos médicos da Antiguidade e do século XIX. No entanto, foi apenas nas últimas décadas que a ciência passou a investigar sistematicamente o potencial terapêutico dos canabinoides — e os resultados transformaram o cenário do tratamento da epilepsia refratária.

A epilepsia refratária, ou farmacorresistente, afeta aproximadamente 30% de todos os pacientes com epilepsia — pessoas cujas crises persistem mesmo após o uso adequado de dois ou mais medicamentos antiepilépticos. Para esse grupo, as opções tradicionais se esgotam rapidamente, e a busca por alternativas eficazes é urgente e legítima.

É nesse contexto que o canabidiol (CBD), o principal canabinoide não psicoativo da Cannabis sativa, tem ganhado crescente reconhecimento científico e regulatório. Aprovado pela FDA americana (2018) e pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), o CBD farmacêutico se tornou o primeiro medicamento derivado da cannabis a receber aprovação regulatória para uma indicação neurológica específica — e o cenário brasileiro, embora ainda em evolução, avança na mesma direção.

Este artigo reúne as evidências mais atualizadas sobre o uso da cannabis medicinal como ferramenta terapêutica na epilepsia refratária: como ela age no cérebro, o que os ensaios clínicos demonstraram, quais síndromes se beneficiam e como o acesso funciona no Brasil hoje.

Epilepsia Refratária: O Desafio que Justifica Novas Abordagens

A Epilepsia farmacorresistente (EFR) é definida pela Liga Internacional contra a Epilepsia (ILAE) como a falha em atingir controle sustentado das crises após tentativas adequadas de ao menos dois medicamentos antiepilépticos tolerados e bem escolhidos. Essa condição gera crises recorrentes, comprometimento cognitivo progressivo, riscos de morte súbita (SUDEP) e impacto devastador na qualidade de vida de pacientes e familiares.

Para esse grupo, as opções não farmacológicas — como cirurgia ressectiva, neuromodulação e dieta cetogênica — já são parte do arsenal terapêutico. A cannabis medicinal, especialmente o canabidiol, somou-se a esse conjunto com um diferencial importante: pela primeira vez, apresentou evidências de qualidade nível I (ensaios clínicos randomizados e duplo-cegos) em populações específicas de alto grau de refratariedade.

O Que é o Canabidiol e Como Ele Difere do THC?

A planta Cannabis sativa contém mais de 100 fitocanabinoide identificados, mas dois deles concentram a maior parte da atenção científica: o Δ9-tetra-hidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD).

O CBD é uma molécula lipofílica que atravessa a barreira hematoencefálica com facilidade. Diferentemente do THC, que age predominantemente como agonista direto dos receptores canabinoides CB1 (responsáveis pelos efeitos psicotrópicos), o CBD atua por meio de múltiplos mecanismos moleculares, o que explica tanto seu perfil de segurança favorável quanto sua ampla ação antiepiléptica.

Como o Canabidiol Age no Cérebro Epiléptico?

O sistema endocanabinoide (SEC) desempenha um papel central na regulação da atividade neuronal. Composto por endocanabinoides endógenos (como a anandamida e o 2-AG) e seus receptores (CB1 e CB2), esse sistema funciona como um modulador da neurotransmissão — em particular, controlando a excitabilidade sináptica.

Em pacientes com epilepsia, esse sistema de regulação está comprometido. Estudos em modelos animais demonstram que o SEC tenta compensar a hiperexcitabilidade neuronal aumentando a produção de endocanabinoides, mas esse mecanismo adaptativo frequentemente não é suficiente para controlar as crises. O canabidiol intervém nesse processo por múltiplas vias complementares:

• 🔒
  Antagonismo do receptor GPR55 O GPR55 é um receptor acoplado à proteína G que, quando ativado, aumenta a excitabilidade neuronal. O CBD bloqueia esse receptor, reduzindo a tendência do neurônio a disparar de forma anormal e contribuindo para o controle das crises.
• 📉
  Dessensibilização do receptor TRPV1 O canal TRPV1 (receptor vanilóide tipo 1) está envolvido na modulação da liberação de glutamato — o principal neurotransmissor excitatório do cérebro. O CBD dessensibiliza esse canal, reduzindo a liberação de glutamato e, consequentemente, diminuindo a excitabilidade neuronal.
• 🧬
  Inibição do recaptador de adenosina A adenosina é um neuromodulador com efeito inibitório natural no cérebro. Ao inibir seu transporte (recaptação), o CBD aumenta os níveis extracelulares de adenosina, promovendo um efeito anticonvulsivante por uma via independente dos receptores canabinoides.
• ⚖️
  Modulação de receptores serotoninérgicos (5-HT1A) O CBD interage com receptores de serotonina, contribuindo para a inibição de neurotransmissores excitatórios. Essa via também explica parcialmente seus efeitos ansiolíticos e neuroprotetores, relevantes para pacientes com epilepsia que frequentemente apresentam comorbidades psiquiátricas.
• 🛡️
  Inibição indireta da degradação da anandamida (via FAAH) O CBD inibe a enzima FAAH (amida hidrolase de ácidos graxos), responsável pela degradação da anandamida — um endocanabinoide de efeito inibitório. Com mais anandamida disponível, os receptores CB1 pré-sinápticos são ativados, reduzindo a liberação de neurotransmissores excitatórios como o glutamato.

O Que Dizem os Ensaios Clínicos? As Evidências Nível I

Até 2014, as revisões sistemáticas da Cochrane e da Academia Americana de Neurologia apontavam escassez de evidências robustas sobre o CBD. Esse cenário mudou radicalmente entre 2017 e 2021, com a publicação de cinco ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo — o padrão-ouro da pesquisa clínica — focados nas epilepsias mais severas e refratárias.

Síndrome de Dravet: O Estudo que Mudou o Jogo (2017)

Em 2017, o grupo liderado pelo neurologista Orrin Devinsky, do NYU Langone Health, publicou no New England Journal of Medicine o primeiro grande ensaio clínico randomizado sobre CBD na Síndrome de Dravet — uma encefalopatia epiléptica severa, de início na infância, altamente refratária. O estudo incluiu 120 crianças e jovens (2 a 18 anos) com pelo menos uma crise convulsiva por semana durante o período de linha de base.

Os resultados foram expressivos: o grupo tratado com CBD (20 mg/kg/dia) apresentou uma redução mediana de 38,9% na frequência das crises convulsivas, contra 13,3% no grupo placebo. Além disso, 5% dos pacientes tratados com CBD atingiram liberdade total de crises — algo não observado no grupo placebo. O estudo culminou na aprovação do Epidiolex® pela FDA em junho de 2018.

Síndrome de Lennox-Gastaut: Eficácia Confirmada em Dois Estudos (2018)

Dois ensaios clínicos de fase III — publicados no NEJM e no The Lancet — avaliaram o CBD em pacientes com Síndrome de Lennox-Gastaut (SLG), outra forma grave de epilepsia refratária de início na infância. Os resultados foram consistentes:

• No estudo GWPCARE3 (NEJM, 2018), a dose de 20 mg/kg/dia de CBD reduziu as drop seizures (crises atônicas, especialmente incapacitantes) em 41,9%, contra 17,2% no placebo;
• No estudo GWPCARE4 (The Lancet, 2018), confirmou-se eficácia superior ao placebo tanto na dose de 10 quanto de 20 mg/kg/dia, com perfil de segurança aceitável.

Complexo de Esclerose Tuberosa (CET)

Em 2021, o Epidiolex® recebeu aprovação adicional da FDA para o tratamento de crises associadas ao Complexo de Esclerose Tuberosa — uma doença genética que causa o crescimento de tumores benignos em múltiplos órgãos, incluindo o cérebro, e frequentemente leva à epilepsia refratária grave. O estudo de referência (GWPCARE6) demonstrou redução significativa na frequência de crises em comparação ao placebo, consolidando o CBD como opção terapêutica em mais uma síndrome de alta refratariedade.

Quais Síndromes São Tratadas com Cannabis Medicinal?

Com base no estado atual das evidências e das aprovações regulatórias, as principais síndromes epilépticas com indicação reconhecida de CBD são:

Segurança e Efeitos Adversos: O Que Esperar?

Um dos diferenciais do canabidiol em relação a outros antiepilépticos é seu perfil de segurança favorável. Os efeitos adversos mais frequentemente reportados nos ensaios clínicos foram, em sua maioria, de intensidade leve a moderada e, em grande parte, autolimitados:

• Sonolência e fadiga — frequente, especialmente nas primeiras semanas;
• Diminuição do apetite e perda de peso — requer monitoramento nutricional, especialmente em crianças;
• Diarreia e distúrbios gastrointestinais — geralmente transitórios;
• Elevação de enzimas hepáticas (ALT/AST) — observada sobretudo em pacientes em uso concomitante de ácido valproico. Requer monitoramento laboratorial regular;
• Irritabilidade e alterações comportamentais — menos frequentes.

Importante destacar que o CBD não causa dependência e não produz efeitos psicotrópicos — características que o distinguem fundamentalmente do THC e que foram determinantes para sua aprovação regulatória em populações pediátricas.

O Cenário Brasileiro: Regulamentação, Acesso e os Avanços de 2025–2026

O Brasil percorreu um longo caminho regulatório em relação à cannabis medicinal. A trajetória é marcada por avanços graduais, pressão de associações de pacientes e familiares, decisões judiciais e, mais recentemente, pela consolidação de um marco regulatório inédito.

O Volume de Autorizações: Um Retrato da Demanda

Os números da ANVISA revelam uma demanda crescente e consistente. Em 2025, o Brasil ultrapassou a marca de 194 mil autorizações de importação de cannabis medicinal — um crescimento de 16,3% em relação a 2024 e o maior volume já registrado desde o início da série histórica, em 2015. Entre as indicações mais prescritas estão dor crônica, ansiedade, distúrbios do sono, TEA, Parkinson e epilepsia.

Estima-se que mais de 670 mil brasileiros utilizem fármacos à base de cannabis para o tratamento de condições graves, incluindo a epilepsia refratária. Uma parcela expressiva desses pacientes ainda acessa o tratamento por via judicial, dada a insuficiência do sistema de saúde pública para absorver essa demanda.

Como Acessar a Cannabis Medicinal no Brasil?

Para famílias que enfrentam a epilepsia refratária, o caminho até o tratamento com cannabis medicinal pode parecer longo e burocrático. Na prática, as associações de pacientes são o elo mais importante dessa jornada — e frequentemente o mais eficaz. Elas oferecem acolhimento, orientação jurídica, acesso a médicos prescritores, produtos com rastreabilidade e, em muitos casos, suporte financeiro para famílias em vulnerabilidade social.

🌿 O Papel Central das Associações de Pacientes

As associações de cannabis medicinal no Brasil nasceram, em sua maioria, de um mesmo lugar: o amor de uma família diante do sofrimento de alguém. A ABBG (Bloom Genetics) não é diferente. Nossa história começou em 2020, quando uma familiar internada com câncer de mama — sedada com morfina, sem apetite, sem forças — nos fez fazer uma pergunta simples e corajosa: existe um caminho melhor?

A resposta veio de um oncologista honesto, que reconheceu o potencial da cannabis medicinal mas admitiu que o hospital não permitia seu uso. Em três dias, ela deixou o hospital e voltou para casa. Uma médica especializada prescreveu os óleos necessários — e o que era um gesto de cuidado foi se tornando missão. Outras famílias apareceram: mães de crianças com epilepsia refratária, pessoas com fibromialgia, dor crônica, autismo. O conhecimento se aprofundou, a produção se profissionalizou e a luta pela legalização se tornou parte do caminho.

Hoje, a ABBG conta com um grande time de associados, parcerias com professores da UNIFESP, médicos e advogados especializados, e profundo conhecimento em cultivo, seleção de genéticas e produção de óleo com qualidade e segurança. Porque acesso ao conhecimento é acesso ao tratamento.

Ao procurar uma associação como a ABBG, o paciente ou familiar tipicamente recebe:

• Acolhimento e orientação inicial sobre o processo de acesso ao tratamento;
• Indicação de médicos prescritores com experiência em cannabis medicinal e epilepsia;
• Apoio no processo de importação ou aquisição dos produtos junto à ANVISA;
• Produtos com certificado de análise (COA), que garantem rastreabilidade, pureza e concentração de canabinoides;
• Programas de acesso social — que oferece descontos e isenção para famílias em vulnerabilidade econômica;
• Suporte jurídico para casos que necessitem de tutela judicial;
• Comunidade e rede de apoio entre famílias que vivem a mesma realidade.

As Demais Vias de Acesso

Além das associações, o acesso legal à cannabis medicinal no Brasil ocorre por outras vias complementares:

1. Importação com autorização da ANVISA: com prescrição médica em mãos, o paciente solicita a autorização de importação diretamente à ANVISA pelo portal da agência. Muitas associações auxiliam nesse processo;
2. Produtos registrados no Brasil: desde 2019, empresas com matéria-prima importada podem registrar e comercializar produtos no país. A lista de produtos autorizados pela ANVISA cresce continuamente;
3. Via judicial (tutela antecipada): pacientes que não encontram acesso pelas vias regulares podem recorrer ao Poder Judiciário. Muitas associações oferecem suporte jurídico para essa finalidade.

O Que a Ciência Ainda Não Sabe: Limitações e Lacunas

Apesar dos avanços significativos, a comunidade científica é cautelosa ao reconhecer as limitações das evidências disponíveis:

• A maioria dos estudos de alta qualidade se concentra em Dravet e Lennox-Gastaut. A extensão dos resultados para outras epilepsias refratárias ainda depende de estudos adicionais com rigor metodológico equivalente;
• Dados de segurança a longo prazo são limitados. Os efeitos do uso crônico de CBD em crianças pequenas — especialmente sobre o desenvolvimento cerebral — ainda requerem investigação longitudinal;
• A eficácia pode diminuir ao longo do tempo em alguns pacientes, fenômeno que precisa ser melhor compreendido e monitorado clinicamente;
• O papel de outros canabinoides — como o CBDV, o THCV e o CBD ácido — ainda está em investigação, assim como o potencial efeito entourage de formulações de espectro completo em comparação ao CBD isolado.

Essas lacunas não invalidam as evidências existentes, mas reforçam a necessidade de um uso criterioso, supervisionado e integrado a um plano terapêutico individualizado.

Conclusão

A cannabis medicinal — e o canabidiol em particular — deixou o campo da anedota para se firmar como uma opção terapêutica com respaldo científico sólido no tratamento da epilepsia refratária. Ensaios clínicos de fase III publicados nos periódicos mais conceituados da medicina — New England Journal of Medicine e The Lancet — demonstraram eficácia superior ao placebo em síndromes de altíssima refratariedade, como Dravet e Lennox-Gastaut. No Brasil, o avanço regulatório de 2025–2026 abre um novo capítulo de acesso a esses tratamentos.

Para famílias que convivem com a epilepsia refratária, esse cenário representa esperança — não como solução mágica, mas como mais uma ferramenta real e científicamente embasada disponível na luta contra as crises. O caminho começa sempre pelo acompanhamento médico especializado, pela busca de centros de referência em epilepsia e pelo conhecimento dos direitos e caminhos de acesso disponíveis.

A ABBG acredita que informação de qualidade é parte do tratamento. Se você tem dúvidas sobre o uso de cannabis medicinal na epilepsia refratária, consulte um neurologista especialista em epilepsia e não deixe de buscar o suporte de associações de pacientes.